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抑制血栓形成:一種靶向腸道微生物的全新療法

時間:2018-08-08     來源:中國生物技術網

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一種新藥通過抑制腸道細菌產生特定化合物,從而顯著降低心血管疾病的風險。

眾所周知,腸道細菌與全身健康之間存在密切聯(lián)系。無論是腸道、大腦還是心臟,都有微生物組參與其中。它影響我們健康的重要方式之一就是微生物群衍生的代謝物,它們中的一些能滲透到血液里,一旦進行血液循環(huán),就會通達身體各個部位。

盡管我們目前還遠未能理解腸道細菌對心血管健康的各種影響,但最近,美國俄亥俄州的克利夫蘭診所的一項研究似乎正在接近這一問題。

腸道細菌與心臟

克利夫蘭診所的Stanley Hazen博士領導的這個研究團隊關注一種名為三甲胺N-氧化物(TMAO)的化合物,TMAO正是由腸道細菌產生的。腸道細菌分解膽堿、卵磷脂和肉毒堿(這些化合物在高脂肪乳制品、蛋黃、肝臟和紅肉中含量特別高 )的過程就會產生TMAO。

Hazen在過去的研究中發(fā)現(xiàn),TMAO的水平能夠很好地預測某人在未來患心血管疾病的風險,包括中風和心臟病。

他們發(fā)現(xiàn),心血管疾病風險的增加是由于TMAO增強了血小板的反應性和體內血栓形成的潛力。

研究人員希望了解它們是否可以通過干預腸道細菌的方式來阻止或減少小鼠體內的TMAO產生。這項研究已發(fā)表在86日的《Nature Medicine》上。

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為了影響TMAO水平,研究人員使用了一種在結構上類似膽堿的化合物,膽堿是生成TMAO必需的化學物質。因為細菌會利用膽堿作為能量來源,所以它們會很容易吸收這類物質。

一旦這種化合物進入細菌,它就會抑制TMAO的生成,具體方式是抑制膽堿利用蛋白質C的酶。不出所料,這顯著降低了血液中的TMAO水平。

事實上,一種口服劑量的抑制劑就能夠使TMAO水平降低三天。它還降低了血管反應性和動脈損傷后過多的血凝塊形成。

通常,減少凝塊形成的藥物也會增加出血過多的風險。使用該抑制劑并沒有產生這種情況。

一種新方法

重要的是,這種實驗方法并不會殺死腸道細菌,它只是使細菌失去了生成TMAO的能力。而且這種新方法并不像抗生素那樣會不加選擇地破壞所有腸道細菌,甚至是有益細菌。

Stanley Hazen博士說:“據我們所知,這是目前為止最有潛力的治療方法,它能作用于微生物,使其改變疾病進程。此外,腸道細菌的行為會被改變,但不會被該藥物殺死。并且,我們沒有觀察到毒副作用。”

這是一種干預微生物組的全新方法,該團隊計劃繼續(xù)探索下去。Hazen博士相信,通過一些調整,這種方法最終很有可能被用于靶向其他腸道微生物途徑。

這個過程很漫長,但是該團隊很期待將這種新型療法用于人類。這種藥物有很多優(yōu)勢,它無毒,無副作用,也不會導致抗生素耐藥性,所以它很可能受到大量的關注。我們非常熱切地等待著臨床試驗結果。