研究者Selma Masri (左)和Paolo Sassone-Corsi 發(fā)現(xiàn)腫瘤可以重新連接機體的生物鐘代謝。Credit: Steve Zylius / UCI
來自加利福尼亞大學(xué)歐文分校的一組研究者長期以來一直研究機體的晝夜節(jié)律鐘如何控制肝臟的功能,如今他們發(fā)現(xiàn)癌性的肺部腫瘤可以攔截晝夜節(jié)律鐘控制肝臟功能的過程并且改變肝臟的功能,相關(guān)研究發(fā)表于Cell雜志上,文章中研究者首次研究表明,肺腺癌(lung adenocarcinoma)可以影響機體生物鐘對機體脂質(zhì)代謝和胰島素及葡萄糖敏感性的控制作用。
研究者Paolo Sassone-Corsi表示,對嚙齒類動物進行研究發(fā)現(xiàn),肺腺癌可以通過炎癥應(yīng)答來向肝臟發(fā)送信號,而這種信號就會重新連接控制機體代謝途徑的晝夜節(jié)律性機制,最終在炎性作用的影響下,肝臟中胰島素的信號通路就會被影響,從而導(dǎo)致葡萄糖耐受性的降低以及脂質(zhì)代謝的重組。
研究人員Masri認為,肺部腫瘤可以控制肝臟中的晝夜節(jié)律代謝功能,從而潛在地增強癌細胞的代謝需求,研究者認為代謝組織間的遠端連接并不會僅僅在肝臟中發(fā)生,而這就揭示了機體中一種系統(tǒng)性的代謝改組狀況。機體的24小時晝夜節(jié)律控制著所有有機體的基本生理學(xué)過程,而生物鐘則是機體中內(nèi)在的一種時間追蹤系統(tǒng),其可以預(yù)測到環(huán)境的波動并且做出實時改變;然而對這些晝夜節(jié)律性的改變就會潛在影響機體的健康,有高達15%的人類機體基因都被晝夜節(jié)律模式所調(diào)節(jié),而幾乎50%的肝臟代謝通路都會被晝夜節(jié)律機制所影響。
過去10年以來,研究者Sassone-Corsi通過研究揭示了機體生物鐘如何通過影響外界因子來控制多種肝臟那個功能的進行,比如晝夜模式以及營養(yǎng)物質(zhì)的攝入等,而相關(guān)研究也可以幫助研究者闡明諸如癌癥等疾病如何影響機體的生物鐘。
盡管在過去40年里科學(xué)家們在相關(guān)研究上取得了很多可喜成果,但癌癥依然是一道難以攻破的難關(guān),對于很多癌癥患者而言,正常機體功能的惡化是引發(fā)其死亡的主要原因。本文研究中,研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤誘發(fā)的機體炎癥可以抑制肝臟中胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而導(dǎo)致肺癌小鼠出現(xiàn)高血糖癥,而脂肪酸的合成同樣也會被抑制,從而使得總的膽固醇水平升高。
文章中研究者分析了肺部腫瘤所分泌的特殊因子,隨后他們對癌癥的代謝效應(yīng)進行了全方位地繪圖,以此來理解肺腺癌如何在代謝組織中充當(dāng)晝夜節(jié)律鐘的組織者。最后研究者Corsi說道,后期我們還將深入研究晝夜節(jié)律鐘的發(fā)生機制,以及諸如癌癥等疾病如何影響機體的晝夜節(jié)律,研究者相信終有一天他們可以開發(fā)出新型的干預(yù)措施或療法來幫助維持或恢復(fù)機體的健康。