ERα/PR/HER2三陰性乳腺癌（TNBC）是一種預(yù)后最差的乳腺癌類型。目前TNBC的治療還停留在傳統(tǒng)的化療水平，患者在治療后的復(fù)發(fā)率高，并且容易轉(zhuǎn)移。目前急需尋找新的治療靶點和有效藥物來提高TNBC患者的生存率。凋亡是抗癌藥物殺死癌細(xì)胞的主要方式，從藥用植物中篩選誘導(dǎo)TNBC細(xì)胞凋亡的單體成分將為研發(fā)新的抗癌藥物奠定基礎(chǔ)。

    毛茛科升麻屬（Cimicifuga L）植物廣泛分布于亞洲、歐洲及北美洲，并且在我國不同民族地區(qū)當(dāng)作藥用植物使用，將其地下根莖用于清熱解毒，民間治療咽喉腫痛、牙痛和婦科疾病等。升麻可以用于治療更年期綜合癥和骨質(zhì)疏松等綜合癥。升麻中提取的三萜類化合物具有抗腫瘤、艾滋病、瘧疾、血脂等方面的生物活性。

    中國科學(xué)院昆明動物研究所腫瘤生物學(xué)學(xué)科組研究員陳策實團(tuán)隊通過和中國科學(xué)院昆明植物研究所研究員邱明華團(tuán)隊展開合作研究，年寅（論文共同第一作者）從綠升麻根莖中提取大量新型三萜類單體化合物，但是沒有研究過它們的抑癌活性。該項研究的第一作者孔燕杰和李富兵通過篩選大量化合物發(fā)現(xiàn)KHF16能夠有效抑制TNBC細(xì)胞系的體外存活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，KHF16能夠顯著誘導(dǎo)MDA-MB-468和SW527的細(xì)胞增殖，將癌細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G2/M期，同時誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。KHF16能降低XIAP、Mcl-1、Survivin和 Cyclin B1/D1等蛋白的表達(dá)水平。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)KHF16抑制TNBC細(xì)胞中NF-κB信號通路。KHF16強(qiáng)烈阻斷IKKα/β和IKBα磷酸化，p65入核以及NF-κB下游靶基因包括XIAP，Mcl-1和Survivin的表達(dá)。

    該研究首次報道了來源于綠升麻的活性化合物KHF16具有抑制多種腫瘤細(xì)胞存活的活性，尤其是能阻斷NF-κB信號通路來誘導(dǎo)TNBC細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯和凋亡。近日，該項研究成果在線發(fā)表在Theranostics 雜志上。研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委多個項目的資助。