2014年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批的個(gè)性化藥物僅占21%，2015年增長(zhǎng)至28%，其中抗腫瘤藥物增長(zhǎng)至35%。這與業(yè)界對(duì)個(gè)性化藥物優(yōu)先審批有關(guān)。針對(duì)遺傳性罕見(jiàn)病的新藥的批準(zhǔn)數(shù)量也在擴(kuò)增，這反映了基因組學(xué)和個(gè)性化藥物的進(jìn)步。

    數(shù)據(jù)分析認(rèn)為，2016年，新研發(fā)的藥物40%以上可能為個(gè)性化藥物，今后這一比例還將會(huì)持續(xù)上升。2014年，KITE和Juno生物技術(shù)公司憑著CAR-T技術(shù)，使治愈癌癥獲得重大進(jìn)展。Juno公司有望今年底提交CAR-T治療產(chǎn)品JCAR15，用于成年急性淋巴細(xì)胞白血病的上市申請(qǐng)；Kite也將有望在2016年提交其KTE-C19用于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的上市申請(qǐng)。

    認(rèn)同CAR-T這樣的顛覆性的治療策略，腫瘤免疫療法將是2016年最看好的領(lǐng)域。小分子免疫療法將會(huì)得到制藥工業(yè)強(qiáng)力的支持，大量T細(xì)胞激活劑進(jìn)入臨床值得期待。CRISPR-Cas9也是最受關(guān)注的新技術(shù)，期待其技術(shù)會(huì)快速優(yōu)化，變得更加精準(zhǔn)、編輯效率更高，全力尋找新的基因技術(shù)已引起各國(guó)關(guān)注。

    挖潛老藥開(kāi)發(fā)新用途

    新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)工程。為此，已批準(zhǔn)上市的藥物如何發(fā)揮潛力已引起醫(yī)藥研發(fā)者重視。

    2013年，美國(guó)FDA曾公布已批準(zhǔn)上市的9大類(lèi)藥物的有效性，其中無(wú)效率最低的抗抑郁藥也高達(dá)40%，抗癌藥無(wú)效率則高達(dá)75%。從2015年FDA批準(zhǔn)10個(gè)老藥的新治療適應(yīng)癥的藥物可以看出老藥挖潛發(fā)展的重要性。

    有4個(gè)老藥開(kāi)發(fā)值得關(guān)注：第一，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Cobimetinib與威羅菲尼合并用于治療已擴(kuò)散以及有某種形式異常基因（BRAFV600E或V600K突變）的晚期黑色素瘤治療。威羅菲尼是一種BRAF抑制劑，于2011年獲批僅用于治療已擴(kuò)散或不能手術(shù)切除、BRAFV600E基因表達(dá)的黑色素瘤患者。

    第二，2015年FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大百時(shí)美施貴寶的Yervoy新適應(yīng)癥可為晚期黑色素瘤治療提供選擇。2011年被批準(zhǔn)該藥用于治療無(wú)法通過(guò)外科手術(shù)去除的晚期黑色素瘤，而且有嚴(yán)重的不良反應(yīng)和副作用。這項(xiàng)批準(zhǔn)支持其用于治療患有Ⅲ期黑色素瘤并有術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者。

    第三，2015年瑞士羅氏將已批準(zhǔn)眼科藥物雷珠單抗用于糖尿病性黃斑水腫（DME）患者糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）的治療。其批準(zhǔn)標(biāo)志著該藥成為全球首個(gè)DR治療藥物。2006年以來(lái)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)該藥3個(gè)適應(yīng)癥（DME、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)DME和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性）。此次DR治療的批準(zhǔn)該藥第四個(gè)適應(yīng)癥更擴(kuò)展至臨床。

    第四，2015年拜耳與再生元公司Regeneron合作，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)眼科藥物Eylea用于DME患者DR的治療。自2006年以來(lái)此前該藥已批準(zhǔn)3個(gè)適應(yīng)癥（濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫、DME）。

    仿制藥市場(chǎng)迎機(jī)遇

    隨著2015年美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)的新分子藥物創(chuàng)歷史紀(jì)錄，這將令2016年充滿希望。預(yù)測(cè)分析，2015年和2016年新藥專(zhuān)利到期的恐慌將繼續(xù)蔓延，正在臨床或已經(jīng)完成臨床試驗(yàn)的新藥能否批準(zhǔn)上市還是未知數(shù)。

    從目前進(jìn)展來(lái)看，全球具有獲批潛力的新藥有10個(gè)，其中包括6個(gè)小分子化學(xué)藥物（治療乙型肝炎的Tenofovir、治療丙型肝炎的Grazoprevir/elbasvir、治療膽汁性肝硬化和脂肪性肝炎的奧貝膽酸、治療白血病的Venetoclax、治療肺動(dòng)脈高壓的Upravi 和治療婦科子宮內(nèi)膜異位癥的Elagolix）以及4個(gè)生物技術(shù)藥物（抗癌的Atezolizumab、用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬皮病治療的Ocrelizumab、治療皮膚病的Dupilumab、用于復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病的Disc repair project），這些新藥可能在2016年上市。

    湯森路透預(yù)測(cè)，2016年上市的奧貝膽酸、恩曲他濱兩個(gè)復(fù)方藥物以及Venetoclax、Nuplazid和Uptravi可在5年后獲得較大市場(chǎng)。而今年有望獲批的默沙東的grazoprevir/elbasvir和Regulus 制藥RG-101可能在療效和價(jià)格上有明顯優(yōu)勢(shì)。

    值得一提的是，2016年到期的專(zhuān)利藥會(huì)給仿制藥市場(chǎng)帶來(lái)機(jī)遇。仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)市場(chǎng)和患者需求能力都有創(chuàng)新藥不可替代的作用，特別是在各國(guó)醫(yī)療開(kāi)支壓縮的形勢(shì)下，各國(guó)都將仿制藥放在重要位置，如美國(guó)使用仿制藥每年可節(jié)省2000億美元以上的開(kāi)支。美國(guó)Express Scripts分析認(rèn)為，2019~2024年，僅11種生物仿制藥產(chǎn)品就將能為消費(fèi)者節(jié)省2500億美元，這種風(fēng)向轉(zhuǎn)變將有利于企業(yè)及患者共同獲益。

    智能化制造促進(jìn)技術(shù)升級(jí)

    藥品短缺是世界問(wèn)題，65%的藥品短缺是由生產(chǎn)和質(zhì)量問(wèn)題引起的。近年來(lái)，F(xiàn)DA收到數(shù)以百計(jì)的藥品短缺報(bào)告，其短缺已影響到患有嚴(yán)重疾病和嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者的需求，也影響到醫(yī)生處方用藥的選擇。為此，除加快仿制藥申請(qǐng)的審評(píng)外，更需要致力于制藥生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)代化、智能化新方法的應(yīng)用。鼓勵(lì)制藥企業(yè)創(chuàng)建擁有更少中斷的更加穩(wěn)健的藥品生產(chǎn)工藝，最大限度減少產(chǎn)品失敗率和提供預(yù)期臨床療效。
FDA努力通過(guò)尋求新技術(shù)以支持制藥現(xiàn)代化。如去年首次對(duì)用于治療癲癇的藥品左乙拉西坦的3D打印片劑的批準(zhǔn)，通過(guò)新技術(shù)可使該片劑更迅速崩解，幫助吞咽困難的患者獲得治療。為進(jìn)一步改善藥品質(zhì)量，F(xiàn)DA近期發(fā)布了《推進(jìn)新型技術(shù)應(yīng)用，促進(jìn)制藥生產(chǎn)現(xiàn)代化》的指南，期待此舉有助于防止藥品短缺、重振美國(guó)制藥生產(chǎn)，確保提供安全有效的藥品。

    制藥企業(yè)并購(gòu)合作勢(shì)頭不減

    預(yù)計(jì)在2016年，大型制藥公司將繼續(xù)參與小規(guī)模的并購(gòu)或合作，彌補(bǔ)企業(yè)迫切需要補(bǔ)充的新產(chǎn)品。小制藥公司也在極力避免被吞并。輝瑞與艾爾健的強(qiáng)大組合，形成704億美元處方藥和非處方藥市場(chǎng)。2016年，諾華將受益于心衰用藥Entresto的上市和強(qiáng)勁的專(zhuān)利藥特許銷(xiāo)售，其中芬戈莫德、依維莫司和尼羅替尼最被市場(chǎng)看好；羅氏與輝瑞及諾華的差距仍很明顯；吉利德從中型生物制藥公司一躍成為大型制藥公司，有可能使其排名提前；艾伯維收購(gòu)Pharmacyclics，獲得了具有開(kāi)發(fā)潛力抗癌新藥依魯替尼，更有利于該公司升格。

    小公司創(chuàng)新研發(fā)貢獻(xiàn)一直被世界重視，尤其是Puma生物公司對(duì)大公司的貢獻(xiàn)。2014年，Puma公司公布了抗癌新藥來(lái)那替尼Ⅲ期臨床研究進(jìn)展，為輝瑞解決了一大難題。近年來(lái)。中國(guó)也出現(xiàn)越來(lái)越多同類(lèi)開(kāi)發(fā)策略的企業(yè)，利用中國(guó)臨床資源和臨床開(kāi)發(fā)低成本的優(yōu)勢(shì)，中國(guó)臨床研究結(jié)果對(duì)全球藥物開(kāi)發(fā)可產(chǎn)生有利影響。