波士頓大學(xué),霍德華休斯醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)糖可以引誘休眠狀態(tài)的細(xì)菌蘇醒,從而更容易受到抗生素的攻擊,直至真的死亡。這一研究說(shuō)明糖有助于抗生素治療某些慢性或復(fù)發(fā)性細(xì)菌感染,這一重要的研究成果公布在Nature雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是波士頓大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)教授James Collins,這位科學(xué)家是合成生物學(xué)的創(chuàng)始人之一,在基因調(diào)控,抗生素研究等方面取得重要的成果,還曾發(fā)明過(guò)一種振動(dòng)鞋墊,能幫助老年人行走更加穩(wěn)健。
抗生素問(wèn)題近年來(lái)已經(jīng)越來(lái)越引起了公眾的關(guān)注,尤其是超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn),更加令抗生素耐藥性這一領(lǐng)域倍受注目。目前由于濫用和錯(cuò)用抗生素導(dǎo)致的藥物耐藥性已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅,據(jù)報(bào)道耐藥性在歐盟每年導(dǎo)致大約2.5萬(wàn)人死亡。除了控制藥物濫用以外,要擺脫目前的困境的另外一個(gè)途徑就是發(fā)展新型抗生素,但是由于細(xì)菌的耐藥性越來(lái)越強(qiáng),要找到新的糖肽也越來(lái)越難,因此發(fā)展新型抗生素并不容易,科學(xué)家們由此開(kāi)始進(jìn)行了抗生素藥效的改進(jìn)。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)些代謝刺激(包括葡萄糖和丙酮酸鹽)能增強(qiáng)氨基糖苷類抗生素(包括慶大霉素)對(duì)休眠細(xì)菌的滅殺——細(xì)菌細(xì)胞能進(jìn)入一種休眠狀態(tài),這使它們對(duì)壓力狀態(tài)、包括被抗生素殺死更有抵抗力。在臨床環(huán)境中,這種持留菌(persister bacteria)的形成會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌病原體清除不完全,導(dǎo)致治療失敗。
研究人員通過(guò)尿路感染小鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí),抗生素加糖可殺死99.9%的持留菌(在該實(shí)驗(yàn)中為大腸桿菌),而單純抗生素治療無(wú)效。該技術(shù)只可提高氨基糖甙類抗生素的療效,并且不同種類的糖作用有所差異。如只有果糖才可殺死金葡菌。研究人員正在研究該方法是否可提高抗結(jié)核藥物的療效。
目前這一研究還只是停留在動(dòng)物模型試驗(yàn)中,是否對(duì)人體有效還需要進(jìn)一步的研究。這一方法應(yīng)用于人體的最大困難是如何將糖送達(dá)感染部位,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是將抗生素和糖靜脈輸注與動(dòng)物體內(nèi),但人體會(huì)將糖類成分分解,難以到達(dá)感染部位。如果這一方法能奏效的話,為了也許就不需要聯(lián)合使用多種抗生素或開(kāi)發(fā)新藥就能取得更好的殺菌效果。
Collins教授研究組之前還通過(guò)改造噬菌體提升了抗生素藥效,實(shí)驗(yàn)證明,改造的噬菌體能增加了抗生素沃氟沙星殺死大腸埃希氏菌的能力,即使該細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生一定的抵抗力也如此。這表明,這類噬菌體療法能夠恢復(fù)以往已被認(rèn)為不再起作用的抗生素的活力。