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研究發(fā)現(xiàn)病菌靠自制“注射器”攻擊人體細(xì)胞

時(shí)間:2010-06-17     來(lái)源:科學(xué)網(wǎng)
德科學(xué)家首次成功揭示病菌組裝致病因子運(yùn)輸系統(tǒng)的基本機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)對(duì)研發(fā)比抗生素更有效的抗感染藥物有重要意義。相關(guān)研究發(fā)表在6月13日的《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》期刊上。


  人體組織每天都會(huì)受到各種病原體的攻擊。大多數(shù)病原體會(huì)被人體免疫系統(tǒng)擊退。因此,要發(fā)生感染,病菌就必須有針對(duì)性地繞過(guò)宿主的免疫系統(tǒng)。于是病菌生成了所謂的致病因子,并通過(guò)一個(gè)傳輸系統(tǒng)將其導(dǎo)出細(xì)胞膜外,有針對(duì)性的送入宿主細(xì)胞。一些病菌,如痢疾、食物中毒、傷寒和鼠疫的病原體,發(fā)展出了一種特別的運(yùn)輸系統(tǒng),被命名為III型分泌系統(tǒng)。在電子顯微鏡下,這一分泌系統(tǒng)看起來(lái)就像一個(gè)注射器,其中注射器體嵌入在病菌細(xì)胞膜內(nèi),針頭指向外面,病菌可以利用這種納米注射器直接將致病因子注入宿主細(xì)胞。


  此前,科學(xué)家們對(duì)這些病菌如何建立這樣的納米注射器知之甚少。現(xiàn)在,馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所和生物物理化學(xué)研究所的研究人員,與聯(lián)邦材料研究與測(cè)試研究院的科學(xué)家共同破解了這一注射器組裝的基本機(jī)制。他們的分析已被驗(yàn)證,因?yàn)檠芯咳藛T已在試管中成功組裝出這種注射器裝置。該研究展示了蛋白質(zhì)如何組裝成一個(gè)空心針:病菌在細(xì)胞內(nèi)部合成蛋白質(zhì),然后通過(guò)注射器把它排到外面,把它們一個(gè)接一個(gè)地置于不斷增長(zhǎng)的針頭上。此外,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),在構(gòu)成針的時(shí)候蛋白質(zhì)會(huì)改變其空間結(jié)構(gòu)。通過(guò)X光和核磁共振光譜,研究人員成功追蹤了針結(jié)構(gòu)形成中每個(gè)蛋白質(zhì)氨基酸的結(jié)構(gòu)變化。


  該發(fā)現(xiàn)在研發(fā)可在感染早期階段起作用的藥物方面開辟了一條新的道路。這些被稱為抗感染藥物的高效物質(zhì),將可以阻止注射器的形成,以及致病因子滲透進(jìn)入宿主細(xì)胞。與抗生素相比它們將有巨大的優(yōu)勢(shì),因?yàn)榭股乇仨毻ㄟ^(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入病菌的細(xì)胞內(nèi)才能發(fā)揮作用??股剡€不能區(qū)分致病病菌和有益病菌,往往導(dǎo)致不良的副作用。另外,這樣的抗感染藥物還能夠克服不斷發(fā)展的抗生素耐藥性問(wèn)題。