白血病病毒的v-Abl癌基因持續(xù)激活了JAK/STAT/Pim和PI3K/AKT1等信號通路，導致細胞轉(zhuǎn)化。研究表明AKT1的突變極大地促進了v-Abl介導的細胞轉(zhuǎn)化，闡明了PI3K/AKT1信號通路與JAK/STAT/Pim信號通路之間存在相互調(diào)控的關系。

　　淋巴癌和白血病是常見的惡性腫瘤，是人體正常的淋巴細胞/白血細胞因為某些特殊原因發(fā)生變異，細胞分裂增殖/細胞凋亡機制失控，最終成為惡性增殖細胞。已有的研究表明，Abl是一類可誘導淋巴癌/白血病的重要癌基因，包括v-Abl、BCR-Abl、Tel-Abl等。由于人類染色體易位造成的BCR-Abl是誘發(fā)人類慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)最關鍵的致癌因子，90%以上人類慢性髓性白血病是BCR-Abl引發(fā)的。與BCR-Abl作用方式極其相似的　v-Abl是Abelson鼠白血病病毒(Abelson murine leukemia virus, A-MuLV)的致癌基因，能夠誘發(fā)B淋巴細胞癌變。然而，正常細胞轉(zhuǎn)化成癌細胞是一個極其復雜的過程。目前，鼠白血病病毒或Abl癌基因介導的腫瘤發(fā)生的分子機理尚不完全清楚。

　　中國科學院微生物研究所陳吉龍研究員領導的腫瘤免疫與抗病毒免疫研究組，應用小鼠白血病病毒的Abl癌基因致癌模型，從腫瘤發(fā)生過程中兩個最基本的要素——促進細胞增殖和抗細胞凋亡信號通路研究入手，證明了AKT1遺傳變異與Abl介導淋巴細胞癌變的直接相關性。

　　傳統(tǒng)的研究認為，PI3K/AKT1信號通路、Pim信號通路是兩條獨立的調(diào)控細胞增殖和細胞凋亡的信號通路。陳吉龍研究組通過幾種實驗手段，闡明了PI3K/AKT1信號通路與JAK/STAT/Pim信號通路之間存在相互調(diào)控的密切關系。而且，二者之間的相互調(diào)控機制有可能在免疫細胞癌變過程中起至關重要的作用。

　　研究結果為PI3K/AKT1和Pim信號通路在Abl介導細胞轉(zhuǎn)化過程中的作用提供了新的證據(jù)，加深了人們對免疫細胞癌變機理的認識，對于原有的假說起到了重要補充作用。該研究成果已于2010年5月在線發(fā)表在腫瘤免疫學與腫瘤生物學領域的核心刊物之一Oncogene上。

　　此項工作得到了國家“973”項目和國家自然科學基金等支持。