通過注射疫苗就能治癌癥，還能防止復(fù)發(fā)，這樣的夢想離實(shí)現(xiàn)之日，又近了一點(diǎn)！

近日，美國科學(xué)家和德國科學(xué)家分別提供了多個(gè)成功病例，均是針對黑色素瘤患者。兩篇研究論文于7月5日分別在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上。

喜憂參半：有患者癌癥復(fù)發(fā)，最多要打20針

日光中的紫外線可能導(dǎo)致皮膚黑色素細(xì)胞中基因突變，從而造成黑色素瘤的發(fā)生。

凱瑟琳副教授

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授、達(dá)納-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所的助理醫(yī)師凱瑟琳•吳（Catherine J. Wu）帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，招募了10名黑色素瘤患者，對癌癥疫苗進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

這些患者都接受過手術(shù)，已切除黑色素瘤，但仍然有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。他們都期待自己被完全治愈。

凱瑟琳副教授團(tuán)隊(duì)制備癌癥疫苗的全過程

研究人員對這些患者進(jìn)行基因檢測發(fā)現(xiàn)，10人中，有8名患者的腫瘤細(xì)胞中攜帶有多個(gè)基因突變。

最終，只有6名患者完成了相關(guān)臨床試驗(yàn)：在24周內(nèi)，先后被打了7針疫苗。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射疫苗后的兩年中，最長32個(gè)月，4名患者沒有癌癥復(fù)發(fā)。

但另兩名患者癌癥復(fù)發(fā)了。在接受放射治療和抗PD-1的抗體藥物治療后，他們的腫瘤也消退了。

格爾-薩希教授

德國BioNTech生物制藥技術(shù)公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO（首席執(zhí)行官）、德國約翰尼斯-古騰堡-美茵茨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所教授格爾•薩希（Ugur Sahin）帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)提供了另外13個(gè)病例。

他們招募的13名患者都完成了相關(guān)臨床試驗(yàn)：最少的打了8針疫苗，最多的打了20針。

其中8名患者對疫苗產(chǎn)生了良好的免疫反應(yīng)，腫瘤未復(fù)發(fā)。但其余的 5名患者腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。在聯(lián)用抗PD-1藥物、放療及其他藥物后，部分患者的腫瘤消退。仍有1名女患者的腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)和肝臟轉(zhuǎn)移，雖然使用了抗PD-1的藥物治療，她仍然很快死亡。

格爾教授團(tuán)隊(duì)制備癌癥疫苗的全過程

上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果以短文（Letter）形式在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《自然》上。

免疫的秘訣：二次反應(yīng)更猛烈

《自然》為上述研究配發(fā)了評論文章。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)教授科內(nèi)利斯•莫立夫（Cornelis J. M. Melief）在評論中表示，雖然兩個(gè)國際團(tuán)隊(duì)積累的人類臨床試驗(yàn)病例數(shù)還很少，一共才19例，而且缺乏對照組（參照）試驗(yàn)，但試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)讓人們看到癌癥疫苗的潛力。

科內(nèi)利斯表示，試驗(yàn)結(jié)果表明，注射癌癥疫苗后，患者受益了。比如，在格爾團(tuán)隊(duì)的研究中，注射癌癥疫苗后，患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的幾率顯著下降了，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也減小了。

科內(nèi)利斯表示，與放療、化療相比，癌癥疫苗的“毒性”更小。因?yàn)榘┌Y疫苗激活了人體免疫系統(tǒng)，讓免疫細(xì)胞成為它們的雇傭兵。而免疫細(xì)胞能區(qū)分?jǐn)澄遥苊饬?ldquo;殺敵（腫瘤細(xì)胞）一千，自損八百（正常細(xì)胞）”的后果。

事實(shí)上，不打癌癥疫苗，人體免疫系統(tǒng)也能識別腫瘤細(xì)胞，并攻擊它們。但在“天然”狀態(tài)下，由于腫瘤細(xì)胞的偽裝和逃逸，上述免疫反應(yīng)往往進(jìn)行得遲緩而且溫和。

對于免疫反應(yīng)來說，第二次及以后的免疫反應(yīng)，總是比第一次劇烈得多。也就是說，只要“見過”一次，當(dāng)再遇到時(shí)，免疫系統(tǒng)的攻擊來得迅即而猛烈。而癌癥疫苗的使命就是制造邂逅的機(jī)會——制造免疫系統(tǒng)與多種腫瘤細(xì)胞表面特異抗原的第一次邂逅。

值得一提的是，免疫系統(tǒng)對抗原的“豁免名單”在胎兒和嬰兒時(shí)期就建立起來了，后來再遇到的新事物，只會引起它們無情的攻擊。

量身定做一份癌癥疫苗至少要2個(gè)月

有人說，世界上沒有兩個(gè)癌癥患者的腫瘤細(xì)胞是相同的。

科學(xué)家們認(rèn)為，基因突變造就了腫瘤細(xì)胞。突變的基因驅(qū)動(dòng)著腫瘤細(xì)胞逃逸、轉(zhuǎn)移。

這些突變的基因正是腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的不同之處，也是免疫系統(tǒng)區(qū)分?jǐn)澄业臋C(jī)會。

但每個(gè)患者腫瘤細(xì)胞中攜帶的突變基因都存在差異。所以，即使同為黑色素瘤患者，他們對同一藥物的反應(yīng)也可能不同。

前述美國和德國團(tuán)隊(duì)使用的癌癥疫苗都是為每名患者量身打造的，是個(gè)體化治療方案。

研究人員在對患者腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞進(jìn)行深度測序的基礎(chǔ)上，找出腫瘤細(xì)胞中獨(dú)有的突變基因，將這些基因制成了最終的疫苗。

在基因和疫苗之間，非常重要的一步是，研究人員使用計(jì)算機(jī)軟件程序，選擇出特別的突變基因，這些基因之所以被選中，是因?yàn)樗鼈儗?yīng)的蛋白質(zhì)可能出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞表面，而且是很好地被免疫細(xì)胞識別的那種蛋白。因?yàn)橹挥羞@樣的蛋白，才能引起免疫反應(yīng)。

美國團(tuán)隊(duì)和德國團(tuán)隊(duì)采用了不同的選擇，前者用這些基因?qū)?yīng)的多肽制成了疫苗，后者用這些基因?qū)?yīng)的RNA（核酸）制成了疫苗。

研究人員為每名患者都設(shè)計(jì)了十多條多肽或RNA，然后混合在一起，就制成了雞尾酒一樣的癌癥疫苗。

這些很短的多肽或核酸，代表了腫瘤細(xì)胞獨(dú)一無二的特征。它們教會免疫細(xì)胞，該攻擊什么樣的細(xì)胞。

但是，從測序到合成這樣的疫苗，研究人員都至少要耗時(shí)兩個(gè)月。人們認(rèn)為，這可能會延誤治療。凱瑟琳表示，這一時(shí)間可被縮短至6周左右。

研究顯示，上述雞尾酒一樣混合在一起的癌癥疫苗，不僅激活了CD4+T細(xì)胞，也激活了CD+T細(xì)胞，引起免疫系統(tǒng)的全面響應(yīng)。科內(nèi)利斯解釋稱，構(gòu)成人體防線的免疫細(xì)胞有很多種，比如T細(xì)胞就有CD4+和CD8+兩種。CD4+T細(xì)胞是幫手細(xì)胞，它幫助后者識別要大開殺戒的地方；CD8+是殺手細(xì)胞，可以直接殺死腫瘤細(xì)胞。

科內(nèi)利斯認(rèn)為，德國團(tuán)隊(duì)的計(jì)算機(jī)算法似乎更好，因?yàn)樗鼈儗ふ业降耐蛔兓驅(qū)?yīng)的蛋白與免疫細(xì)胞的結(jié)合力更強(qiáng)。

科內(nèi)利斯表示，未來，研究人員除了要能夠更加快速高效地找到更多結(jié)合力強(qiáng)的腫瘤新抗原，制備出相關(guān)疫苗，還需要在II期臨床中，增加對照組試驗(yàn)，積累更多的臨床試驗(yàn)病例，以及在其他種類的癌癥治療中嘗試。